2019年7月23日訊/生物谷BIOON/---細菌是生物分子世界的大廚；總的來說，它們具有產生大量未知物質的能力，其中的一些物質可能具有治療作用或其他有用的特性。在一項新的研究中，來自美國加州大學洛杉磯分校和伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校的研究人員在尋找有用的天然產物時，發現了一種全新的細菌食譜。相關研究結果發表在2019年7月19日的Science期刊上，論文標題為“Use of a scaffold peptide in the biosynthesis of amino acid–derived natural products”。
論文共同通訊作者、伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校研究員Wilfred van der Donk說道，“這些細菌中的酶進行的反應是令人難以置信的......當我們首次觀察到它們時，我們摸不著頭腦。我們隨后必須煞費苦心地證實我們認為這些酶進行的這些反應確實發生了。”
van der Donk及其團隊與加州大學洛杉磯分校生物化學與生理學教授Tamir Gonen進行合作，證實了他們的發現。
van der Donk團隊（包括論文第一作者Chi Ting）旨在通過探索基因組來發現新的天然產物，即由細菌產生的潛在有用物質，這一策略稱為基因組挖掘（genome mining）。
van der Donk說道，“基因組挖掘可以讓你開始尋找你根本不知道它們會是什么的化合物。[我們的團隊]的許多實驗室都試圖通過基因組挖掘尋找新的抗生素...你在尋找不尋常的東西，我們不知道它是如何制造出來的，然后你試著在一種友好的有機體中制造它。”
細胞使用稱為氨基酸的特殊化學成分來制造蛋白，而蛋白是生物的主要結構和內部分子機器。蛋白是由20種不同類型的氨基酸組成的長鏈；肽是較短的氨基酸鏈。一些類型的細菌天然產物是小肽經過市場上銷售的化學物的修飾后而形成的。
蛋白和大多數肽由核糖體組裝而成，核糖體是細胞中的大型分子機器，就像是面包店里的糕點廚師一樣。根據基因中編寫的食譜，核糖體能夠將任何氨基酸序列連接在一起；核糖體是高效的和多功能的。其他的基于肽的天然產物是由一組特定的酶制造出來的，這些酶就像一個家庭烘焙師，背熟了自己最喜歡的食譜---這些酶并不遵循模板，而不斷地創建相同類型的連接和修飾，從而僅產生一種天然產物。
van der Donk說，“在天然產物的生物合成中，這兩種途徑都被用來制造天然產物。如今，我們偶然發現了一種同時具備這兩種途徑特征的新途徑。”
這些研究人員在研究感染植物的丁香假單胞菌（Pseudomonas syringae）的過程中發現一個基因簇時取得了他們意想不到的發現。他們發現在這個基因簇中，一個基因攜帶核糖體用來制造肽的信息，而另一個基因編碼了一種可以在肽鏈上添加另一種氨基酸的酶。糕點廚師組裝面團做面包，但要把它交給家庭面包師來完成制備工作。
van der Donk說，“回想起來，這只是一種非常聰明的做事方式。有一種酶可以對一種事先存在的肽產生這種作用，這意味著如今......你可以將這種肽作為支架使用，僅需一次又一次地制造天然產物。”